Быстрое развитие и усовершенствование методов цитогенетического анализа человека за последнее десятилетие внесло существенный вклад в выяснение причин внутриутробной гибели плода — одного из наиболее неразработанных вопросов современной медицины, и тем самым по-новому поставило проблему антенатальной охраны плода, начиная с охраны гаметогенеза родителей.

Цитогенетическое изучение абортированных плодов человека позволяет подойти к следующим сложным общегенетическим вопросам:

1) генетический контроль эмбриогенеза и картирование хромосом,

2) механизмы реализации хромосомных и геномных мутаций на разных этапах онтогенеза;

3) выяснение причин спонтанного возникновения хромосомных и геномных мутаций в гаметах.

Изучение хромосом при спонтанных абортах внесло не менее существенный вклад в некоторые разделы практической медицины, в частности оно позволило определить этиологический фактор значительной доли спонтанных абортов. Уже сейчас можно дать объективную медико-генетическую консультацию в некоторых случаях бесплодных браков, повторных выкидышей и рождения детей с врожденными пороками развития.

Суммарные данные разных лабораторий всего мира по исследованию хромосом при спонтанных абортах показывают, что около 20% абортированных эмбрионов несут в себе те или иные хромосомные аномалии, причем в первые месяцы беременности этот процент достигает 29, а в последующие снижается до 11, в то время как среди живорожденных младенцев, частота хромосомных аномалий составляет всего около 1%. При медицинских абортах частота хромосомных аномалий составляет 2%.

Большая часть хромосомных аберраций, обнаруженных при спонтанных абортах, уже была описана при обследовании живых людей. Наряду с этим при исследовании спонтанных абортов выявлены такие типы хромосомных аномалий (полиплоидии, трисомии по хромосомам групп А, В и др.), которые не были обнаружены у живых, так как указанные виды мутаций слишком сильно нарушают развитие зародыша.

Исследования хромосомных больных показали значительную вариабельность в клинических проявлениях определенных форм хромосомных аномалий (от легких форм заболевания с единичными признаками того или иного синдрома до очень тяжелых форм того же синдрома). На основании исследования кариотипов спонтанных абортов это представление можно расширить: одни и те же хромосомные аномалии могут вызывать не только определенные синдромы и тяжелые пороки развития, но и гибель эмбрионов на самых ранних этапах эмбриогенеза.

Вопрос о том, почему индивидуумы с определенными типами хромосомных нарушений различаются по выживаемости и морфологии, в настоящее время не находит одинакового и исчерпывающего объяснения. В качестве одного из них можно предполагать наличие мозаицизма, установление которого иногда представляет значительные трудности, а при бесспорных гаметических мутациях неясным остается вопрос, являются ли аберрантные хромосомы, обнаруженные у эмбрионов, теми же самыми, что и у живых людей, или они принадлежат только к тем же группам хромосом. Тем не менее есть основания считать, что разные сроки летального действия одних и тех же мутаций зависят от генотипа индивидуума (от того генотипического фона, на котором проявляет себя лишняя, аберрантная или отсутствующая хромосома, и от геноструктуры этой хромосомы).

Примером этого могут бытъ индивидуумы с кариотипом 45, ХО, которые встречаются среди живорожденных (с частотой 1: 4000 — 1: 5000) и среди взрослых (частота неизвестна), в то время как большая часть их гибнет в ранние сроки беременности, составляя значительную частъ (около 20%) всех аберрантных кариотипов в спонтанно абортированных эмбрионах.

Дальнейшие исследования кариотипов при спонтанных абортах в сочетании с подробным обследованием (в том числе и цитогенетическим) семей, где они обнаружены, позволят уточнить причины, вызывающие хромосомные и геномные мутации.
Установлено, что женщины, у которых спонтанные аборты были обусловлены трисомиями, по возрасту старше (средний возраст 31,3 года) женщин, у которых спонтанные аборты не были связаны с аномалиями кариотипа плода (средний возраст 27,1 года). Эта разница статистически достоверна. Данная закономерность не относится к случаям моносомии X (средний возраст 25,9 года).
Облучение родителей и инфекции также увеличивают частоту как хромосомных аномалий, так и спонтанных абортов. Предстоит выяснить природу этой корреляции. Осуществляется ли она за счет хромосомных или каких-либо других механизмов?

Большого внимания заслуживает цитогенетическое обследование семей, в которых обнаружены повторные выкидыши и дети с пороками развития наряду с рождением нормальных детей. Это может быть обусловлено гете- розиготностью по транслокациям, приводящей к образованию нескольких типов аномальных и нормальных гамет.

Известно, что некоторые лекарственные вещества, профессиональные вредности и другие факторы повышают частоту спонтанных абортов. Цитогенетическое исследование материалов спонтанных абортов в группах, отобранных по этому принципу, позволит выяснить механизм и количественную сторону повреждающего действия этих факторов.

Цитогенетическому обследованию должны подвергаться семьи, в которых зарегистрированы повторные случаи одинаковых врожденных пороков развития как у живорожденных, так и у мертворожденных (само собой разумеется, что в первую очередь должны быть обследованы ткани мертпорожденных). Хотя чаще всего подобные случаи бывают обусловлены генными мутациями, не исключена возможность обнаружения у родителей гетерозиготности по транслокации. В этих, хотя и редких, случаях будет получена ценная информация о локализации определенных генов в перестроенных хромосомах.